رغم ارتباط القهوة بزيادة النشاط والتركيز، فإن تأثير الكافيين على القلب لا يزال يثير تساؤلات، خصوصًا مع اختلاف نتائجه بين الاستهلاك المعتدل والإفراط في تناول المشروبات المنبهة.  وبحسب جمعية القلب الأمريكية، تشير دراسات إلى أن شرب القهوة باعتدال قد يرتبط بانخفاض احتمالات الإصابة بأمراض القلب والسكتات الدماغية والسكري من النوع الثاني، لكن هذه الفوائد لا تعود بالضرورة إلى الكافيين وحده. توضح الجمعية أن تناول ما يصل إلى 400 ملليغرام من الكافيين يوميًا يُعد آمنًا عمومًا لمعظم البالغين الأصحاء، وهي كمية تعادل نحو 3 إلى 5 أكواب من القهوة، بحسب حجم الكوب وطريقة التحضير. لكن تجاوز الكميات المناسبة، خصوصًا عبر مشروبات الطاقة والمكملات المركزة، قد يسبب ارتفاع ضغط الدم واضطرابات في ضربات القلب. وتشير الأبحاث إلى أن الكافيين قد يرفع ضغط الدم مؤقتًا، ويكون تأثيره أكثر وضوحًا لدى بعض المصابين بارتفاع الضغط. وأظهرت مراجعة شملت 28 دراسة أن تناول 3.5 أكواب من القهوة يوميًا ارتبط بانخفاض خطر الإصابة بالسكري من النوع الثاني بنسبة 20 %، بينما بلغت النسبة 30 % لدى من تناولوا خمسة أكواب. ويرجح الباحثون أن تسهم مركبات القهوة النباتية، ومنها حمض الكلوروجينيك، في هذه النتائج، خاصة أن القهوة منزوعة الكافيين ارتبطت أيضًا بفوائد صحية.